Des chercheurs japonais identifient un moyen d’atténuer les pathologies liées au vieillissement chez les souris

Une étude japonaise publiée récemment dans la revue internationale Science a conduit à l’identification d’un agent pharmacologique permettant l’élimination de cellules sénescentes qui en s’accumulant avec l’âge contribuent au dysfonctionnement des tissus et à l’apparition de diverses pathologies liées au vieillissement.

Des recherches antérieures chez les souris ont montré que l’élimination des cellules sénescentes retarde le développement de pathologies telles que l’artériosclérose ou les troubles rénaux. Cependant les mécanismes responsables de la survie de ces cellules et de leur accumulation dans les tissus sont mal connus et aucun agent spécifique permettant d’éliminer les cellules sénescentes n’avait encore été identifié.

L’équipe composée de chercheurs des universités de Tokyo, de Niigata et de Kyushu a utilisé la technique « d’ARN interférents » pour bloquer un à un tous les produits des gènes exprimés par les cellules sénescentes et d’en évaluer l’impact sur leur mortalité. Grâce à cette stratégie ils ont identifié la glutaminase 1 (GLS1) comme un facteur essentiel à la survie des cellules sénescentes. Cette enzyme permet d’initier une voie métabolique – un ensemble de réactions biochimiques – qui en dégradant la glutamine favoriserait le maintien des cellules sénescentes.

Ils ont montré que l’inhibition de cette voie par l’injection d’un agent pharmacologique chez des souris âgées (i) induisait la mort des cellules sénescentes et (ii) atténuait le dysfonctionnement des organes lié au vieillissement (fonctions rénales, pulmonaires et hépatiques). Ce traitement améliore également l’état de souris atteintes d’artériosclérose et de diabète.

Bien que le mécanisme exact reste à définir, l’inhibition de GLS1 pourrait constituer une stratégie thérapeutique efficace pour limiter les effets délétères du vieillissement chez l’homme. En effet cette enzyme est également surexprimée dans les cellules sénescentes humaines et l’innocuité de l’inhibiteur injecté aux souris déjà prouvée par des essais cliniques visant à évaluer son rôle anti tumoral.

Le Professeur Nakanishi de l’université de Tokyo projette déjà de repositionner cette molécule pour le traitement de la démence dans les 5 à 10 années à venir.
 
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Sources :

[1] Senolysis by glutaminolysis inhibition ameliorates various age-associated disorders, Y. Johmura et al., Science 15 Jan 2021, Vol. 371, Issue 6526, pp. 265-270, DOI : 10.1126/science.abb5916

[2] Japanese scientists discover medical agent that could slow aging-related diseases, Japan Times, https://www.japantimes.co.jp/news/2021/01/16/national/science-health/slowly-aging-agent/

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Rédactrice :

Hélène Le Brun, chargée de mission du pôle Santé, Environnement et Vie au sein du Service pour la Science et la Technologie de l’Ambassade de France au Japon.
helene.le-brun -at- diplomatie.gouv.fr